警员杰克（卢·戴蒙德·菲利普斯 饰）参与了一场证人保护计划，准备将线人押往亚利桑那州的沙漠地带，与他同行的还有联邦调查局的打手一路上惊险异常，在击退了数名黑手党暴徒后，他们来到了神秘的666号公路。然而这里的情况却比其他地方更加危险，那里潜伏着不可预知的障碍，死亡就在不远处等待着他们，不可思议的是，这帮索命鬼与杰克有莫大联系，他们也即将经历生命中最为恐怖的时刻，而这一切就是神秘的666号公路名字的由来……