主角Michael Scofield的兄弟Lincoln Burrows被以谋杀罪处以死刑，但Michael坚信他是被冤枉的为了拯救自己的手足，Michael抢劫了一家银行，因此而被与Lincoln关进福克斯河州立监狱。作为一名建筑工程师，他了解监狱的建设蓝图。年长的犯人改造官Bellick教会了Michael很多监狱的生存之道。在狱友Sucre的帮助下，Michael开始与其他帮派广泛结盟。